隨著生活水平的提高和社會的不斷發(fā)展，中國居民糖尿病不僅發(fā)病率逐年上升，患病人群的年齡結構也逐年降低，呈年輕化的趨勢。近年來隨著診斷技術的進步及對糖尿病的認識加深，在龐大的糖尿病人群中，除常見的2型非胰島素依賴型糖尿病、1型胰島素依賴型糖尿病外，出現(xiàn)了如成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)等亞型糖尿病。當科學聚焦在分子生物學和遺傳學上時，一種新亞型-低齡成年發(fā)病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)也進入了人們的視線，成為健康的另一大隱患。
 
Thanabalasingham等在過往研究中證實MODY在糖尿病患者中僅占1-2%[1] ，但在臨床診斷中極易被忽視或劃歸為其他糖尿病亞型。準確的分型診斷對臨床治療具有重要的意義。
 
一、MODY特點
來自英國Exeter大學醫(yī)學院糖尿病研究部門和分子遺傳學中心的介紹將帶我們認識這種新類型的糖尿病（http://www.diabetesgenes。。ｏｒｇ/）。這種極為特殊的糖尿病亞型具有非常顯著的特點:
1. 常見于25歲前起病；
2. 具有顯著的家族聚集特點；
3. 胰島素治療不是必需的治療手段，可通過飲食控制和口服藥緩解病情。

二、為什么MODY具有家族聚集特點？
所謂的“家族聚集”并非是危言聳聽。MODY糖尿病實際上是一種常染色體顯性遺傳病，父母中的任何一方如果攜帶了致病基因，就會有50%的機率遺傳給下一代，并導致后代在起病年齡段內成為高危人群。
 
MODY的致病基因是哪些？
目前尚未對全部的MODY患者劃分出明確的突變位點，但其中89%的患者已經(jīng)查明，他們突變位點為：
1. 葡萄糖激酶(Glucokinase, 14%)
2. 轉錄因子(Transcription factor，75%，包含多個位點)
其中轉錄因子中可細分為HNF1α、HNF4α、HNF1β、IPF1、neuroD1等，HNF1α占主流(69%)。
 
三、為什么需要準確診斷MODY？
隨著“醫(yī)療”的觀念走入日常生活，過去不準確的診斷和治療方式得以糾正和改善。之前對糖尿病的認識不夠深入，醫(yī)生在診斷糖尿病患者時僅憑空腹血糖(FGP)，口服糖耐量試驗(OGTT)，及胰島素(INS)、C肽(C-P)等診斷指標即診斷為糖尿病。由于受技術限制，對糖尿病的微觀病因缺乏進一步的診察手段，因此常將特殊類型的糖尿病劃歸入1、2型糖尿病。但隨著時間發(fā)展，這些患者往往在接受常規(guī)治療時出現(xiàn)異質性：
1.  體重不高，胰島素用量卻逐年增大；
2.  使用格列本脲等二代磺脲類藥物無法控制血糖；
3.  病史*，青年起病卻又沒有酮癥酸中毒(KDA)，不符合1型糖尿病的一般癥狀。
實際上這些異質性都是分型不的結果。用現(xiàn)在的技術來診斷這些患者，他們分別屬于胰島素抵抗、LADA以及MODY。如果能在首診的時候準確分辨這些患者的具體類型，能為治療提供有效幫助，從而少走彎路。
 
MODY診斷方法：
1. 發(fā)病年齡＜25歲，發(fā)病時BMI＜28kg/㎡；
2. 排除1型糖尿病，胰島自身抗體陰性，可以有酮癥；
3. 無明顯2型糖尿病特征：無明顯胰島素抵抗、肥胖和代謝綜合征；
4. 有明顯的家族糖尿病遺傳史。
詳細請參考：DiabetesGenes.org 信息及ISPADClinical Practice Consensus Guidelines 2014。
 
四、糖尿病相關的自身抗體有哪些？
自身抗體，是指由免疫系統(tǒng)針對個體自身的蛋白質產(chǎn)生的抗體，所引起的疾病統(tǒng)稱自身免疫疾病。在糖尿病中常見的抗體主要有胰島素抗體，谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體，胰島細胞抗原2(IA-2)抗體以及鋅轉運體8(ZnT8)抗體。以上抗體在自身免疫性糖尿病患者的陽性率可達到90%以上，因此可以作為糖尿病診斷的輔助手段。
 
五、檢測抗體對MODY診斷的意義
單從MODY的定義上，MODY糖尿病患者不應出現(xiàn)自身免疫引起的損害。由于近90%的1型糖尿病新發(fā)患者可檢測出至少一種胰島自身抗體，且在葡萄糖激酶(GLK)缺陷和HNF1A、HNF4A缺陷的MODY患者中自身抗體的檢出率不足1%，因此通過抗體檢測可有效鑒別患者。
加之MODY的起病年齡與1型糖尿病高度重疊(<25)且T1DM也有一定的家族聚集現(xiàn)象，因此首診鑒別T1DM和MODY是有充分意義的。
 
六、抗體檢測排除1型糖尿病
要完成鑒別診斷，除了癥狀體征和一般檢查外，還要進行血清學排查。目前報道有下列幾種主要的胰島素自身抗原：1）胰島素；2）谷氨酸脫羧酶65（GAD65）；3）蛋白酪氨酸磷酸酶（IA-2）；4）鋅轉運體8（ZnT8）。其自身抗體可作為1型糖尿病的診斷標志物。
 
RSR的1型糖尿病自身抗體檢測產(chǎn)品分別接受2015年胰島細胞自身抗體標準化評估（IASP）和2009年糖尿病自身抗體標準化評估（DASP）的測評結果如下：
 
參考文獻：
[1]Thanabalasingham G, Owen K R. Diagnosis and management of maturity onset diabetes of the young (MODY)[J]. Bmj, 2011, 343(7828):837-842.